Webbläsaren som du använder stöds inte av denna webbplats. Alla versioner av Internet Explorer stöds inte längre, av oss eller Microsoft (läs mer här: * https://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365/windows/end-of-ie-support).

Var god och använd en modern webbläsare för att ta del av denna webbplats, som t.ex. nyaste versioner av Edge, Chrome, Firefox eller Safari osv.

Foto på Victor Olariu

Victor Olariu

Universitetslektor

Foto på Victor Olariu

A somatic mutation of GFI1B identified in leukemia alters cell fate via a SPI1 (PU.1) centered genetic regulatory network.

Författare

  • Eduardo Anguita
  • Rajeev Gupta
  • Victor Olariu
  • Peter J Valk
  • Carsten Peterson
  • Ruud Delwel
  • Tariq Enver

Summary, in English

We identify a mutation (D262N) in the erythroid-affiliated transcriptional repressor GFI1B, in an acute myeloid leukemia (AML) patient with antecedent myelodysplastic syndrome (MDS). The GFI1B-D262N mutant functionally antagonizes the transcriptional activity of wild-type GFI1B. GFI1B-D262N promoted myelomonocytic versus erythroid output from primary human hematopoietic precursors and enhanced cell survival of both normal and MDS derived precursors. Re-analysis of AML transcriptome data identifies a distinct group of patients in whom expression of wild-type GFI1B and SPI1 (PU.1) have an inverse pattern. In delineating this GFI1B-SPI1 relationship we show that (i) SPI1 is a direct target of GFI1B, (ii) expression of GFI1B-D262N produces elevated expression of SPI1, and (iii) SPI1-knockdown restores balanced lineage output from GFI1B-D262N-expressing precursors. These results table the SPI1-GFI1B transcriptional network as an important regulatory axis in AML as well as in the development of erythroid versus myelomonocytic cell fate.

Avdelning/ar

  • Beräkningsbiologi och biologisk fysik - Genomgår omorganisation

Publiceringsår

2016-02-03

Språk

Engelska

Sidor

277-286

Publikation/Tidskrift/Serie

Developmental Biology

Volym

411

Issue

2

Dokumenttyp

Artikel i tidskrift

Förlag

Elsevier

Ämne

  • Medical Genetics
  • Bioinformatics and Systems Biology
  • Other Physics Topics

Status

Published

ISBN/ISSN/Övrigt

  • ISSN: 1095-564X